Der Hurrikan Isaias traf am Freitagabend die Küste Floridas und zog aus dem nördlichen Golf von Mexiko auf. Das Zentrum des Zyklons erreichte als Kategorie-2-Sturm mit Windgeschwindigkeiten von 105 Meilen pro Stunde (165 km/h) die Region. Meteorologen prognostizierten, dass der Sturm lebensbedrohliche Überschwemmungen und Winde mit sich brachte, welche Tausende von Menschen zur Evakuierung zwangen.
Florida, Alabama und Georgia erließen aufgrund der Warnungen vor einer lebensbedrohlichen Sturmflut Notstandsdeklarationen. Die Sturmflut konnte in einigen Gebieten bis zu sieben Fuß (2,1 Meter) hoch werden. Die Behörden warnten vor heftigen Windböen und Starkregen, die weite Teile der Golfküste und das Landesinnere betrafen.
Die Behörden veransetzten in Florida und Alabama obligatorische Evakuierungen für Küstengemeinden, die direkt von dem mächtigen Sturm bedroht waren. Der Gouverneur von Alabama, Kay Ivey, erließ eine Evakuierung für alle Nichtansässigen, Touristen und Besucher in den von dem Sturm stark betroffenen Bezirken.
Isaias markierte den ersten Hurrikan der Atlantik-Saison, welcher durch El-Niño-bedingte warme Meereswasserbedingungen beeinflusst wurde. Dies war das erste Mal seit über dreißig Jahren, dass ein Hurrikan nicht bis Oktober geformt worden war. Das Nationale Hurrikan-Zentrum warnte, dass die Winde entlang der Bahn des Sturms bis zu hundert Kilometer ins Landesinnere vordringen konnten.
In Florida und Alabama verloren nahezu fünfhunderttausend Kunden den Strom. Die staatliche Nationalgarde entsandte etwa fünftausend Soldaten und Luftwaffenangehörige zur Unterstützung der Reaktion. Zudem schlossen zahlreiche Restaurants, darunter Waffle Houses entlang der Panhandle, ihre Türen, was die Schwere des Wetters verdeutlichte.
Zusätzlich zu Isaias wurden zwei weitere Stürme für die Nordamerika-Region prognostiziert: Hurrikan Simon, der auf die mexikanische Küste zusteuern würde, und der tropische Sturm Rachel, der sich auf die US-Mexiko-Grenze zubewegte. Die Auswirkungen des Sturms Rachel wurden bereits durch Hochwasser in Kalifornien spürbar, wo Straßen unter Wasser standen.