Vier Todesfälle meldeten sich am Samstag im Zusammenhang mit dem Sturm Isaias, nachdem dieser am Freitag als Kategorie-2-Wirbel über den Panhandle Floridas auf Land traf. Die Behörden berichteten, dass die Auswirkungen des Sturms erhebliche Schäden verursachten, darunter umgestürzte Bäume, Stromausfälle für Hunderttausende und Überschwemmungen von Straßen. Als der Abend des Samstags jedoch näher rückte, begann die Region, sich zu erholen.
Zwei der gemeldeten Todesfälle traten im Countys Escambia in Florida auf, während zwei weitere in Alabama gemeldet wurden, als der Sturm ins Landesinnere zog. Die lokalen Beamten erklärten, dass die Todesfälle durch herabfallende Bäume verursacht wurden, die Häuser beschädigten. Ein weiterer Todesfall, der mit Isaias in Verbindung stand, fand in einer verschlossenen Garage mit laufendem Generator im Countys Escambia statt. Vier Familienmitglieder dieser Person wurden ins Krankenhaus transportiert, da sie an Kohlenmonoxid verstarben. Der Gouverneur Ron DeSantis warnte in einer Pressekonferenz vor der Gefährlichkeit von Generatoren im Haus.
In Alabama äußerte Gouverneurin Kay Ivey die Einschätzung, dass Isaias, der am Sonntag zerfallen sollte, „nicht schnell genug abklingen könne“. Obwohl der Sturm am Samstag zu einem post-tropischen Wirbel geschwächt worden war, behielt er seine Bedrohung durch Überschwemmungen und Tornados bei, als er sich ins Landesinnere bewegte. Experten und Beamte warnten vor anhaltenden Risiken. Jared W. Perdue, Sekretär des staatlichen Verkehrsministeriums Floridas, erinnerte an die Gefahr von stehendem oder fließendem Wasser auf Straßen. Er betonte, dass Wasser schnell Fahrzeuge oder Menschen mitreißen konnte und „sehr gefährlich“ werde.
Am Samstagnachmittag waren über 679.000 Kunden in Florida, Alabama und Georgia ohne Strom. Obwohl die Anzahl der Ausfälle im Vergleich zum Vortag gesunken war, blieben die Probleme bestehen. Das Nationale Hurrikan-Zentrum warnte, dass die Sturmflut- und tropische Sturmwarnungen, die mit Isaias verbunden waren, eingestellt wurden. Das Zentrum warnte jedoch, dass Isaias noch „erhebliche Auswirkungen“ auf weite Teile des südlichen Alabama, des Panhandles Floridas und Südwest-Georgiens hatte. Es war möglich, dass Blitz-, städtische und Flusssümpfe auftraten, und ein Risiko für Tornados blieb bestehen.
Für den Zeitraum von Isaias bis Sonntag erwarteten die Wetterdienste Niederschlagsmengen von vier bis acht Zoll über Süd-Alabama, den Panhandle Floridas und die Big Bend-Regionen sowie Südwest-Georgien. Lokal konnten Spitzenwerte von bis zu fünfzehn Zoll in den Regenbändern des Panhandles Floridas und der Big Bend-Regionen erwartet werden. Über den Rest des Südostens der Vereinigten Staaten wurden Niederschlagsmengen von zwei bis fünf Zoll prognostiziert, wobei lokale Spitzenwerte von bis zu zehn Zoll in den südlichen Appalachen und den Küsten-Karolinien möglich waren.
Isaias traf am Freitag nahe Destin, Florida, als potenter Kategorie-2-Wirbel auf Land. Er war ein atypisch spät auftretender erster Atlantiksturm der Saison und erschlug die Golfküste der Vereinigten Staaten mit starkem Regen, heftigen Winden und lebensbedrohlichen Überschwemmungen. Die maximalen anhaltenden Winde des Wirbels erreichten 105 Meilen pro Stunde. Ashley Weeks, eine Einwohnerin von Crestview, Florida, berichtete, dass ein Baum aus ihrem Garten auf ihr Haus fiel und das Dach beschädigte. Sie beschrieb die Situation als „furchterregend“, da sie das Gefühl hatte, dass alles in ihrem Haus war.
Meteorologische Beobachter stellten fest, dass Isaias, der im Oktober mit maximalen anhaltenden Winden von 105 Meilen pro Stunde entstand, einen deutlichen Kontrast zu historischen Trends darstellte. Die National Oceanic and Atmospheric Administration (Noaa) prognostizierte zu Beginn der Saison ein ruhiges Jahr hinsichtlich der Wirbelstürme und erwartete zwischen drei und sechs Wirbelstürme, weit unter dem Durchschnitt von sieben. Isaias galt als einer der jüngsten Atlantikwirbel, die jemals aufgetreten waren und verband damit einen historischen Rekord.